Castiglione del Lago sorge su di un colle calcareo confinante con le province di Siena e Arezzo; all’epoca dell’Impero Romano l’area della città era un’isola facente parte del Lago Trasimeno, successivamente la distanza fra la terra ferma e l'isola fu "cancellata" attraverso un riempimento di terra. Il promontorio è cinto dalle mura, le quali danno accesso alla città varcando tre porte: Porta Fiorentina, Porta Perugina e Porta Senese; varcando la soglia d’ingresso, sulla sinistra si può ammirare il parrocchiale della Madonna in stile Neoclassico, mentre sul fondo della piazza si trova la chiesa di S. Domenico di Guzman del 1683.

Castiglione del Lago fu fondata dai Romani con il nome di Novum Clusium (Nuova Chiusi).

La posizione geografica in cui si trovava la città di Castiglione del Lago era assai ambita da molte potenze, quali Arezzo e Perugia. Questi continui dissapori causarono continue lotte, che portarono ogni volta all'abbattimento delle mura difensive, che prontamente vennero ricostruite.

Successivamente la città cadde sotto il controllo di Perugia, divenendo un feudo dei Baglioni. Nel 1550 il papa Giulio III diede il feudo in concessione alla sorella, la quale lo passò al figlio Ascanio della Corgna, il quale divenne marchese di Castiglione e Chiusi; egli ridisegnò la struttura urbana della cittadina, mediante la realizzazione di strade ben allineate fra loro. Con il passare del tempo il feudo crebbe d'importanza, trasformandosi in un florido ducato, ma alla morte del Duca Fulvio nel 1617, i territori tornarono in mano alla chiesa.